观点

导 语
   

生物药制药行业未来会怎样发展？是更严苛的质控标准，是创新技术重构研发逻辑，还是全球化布局贴近市场需求？

药明生物用十余年高速发展交出答卷——以国际质量标准体系构筑全球布局的护城河，以创新技术打破成本、速度和产量的“不可能三角”，以洞察客户需求为产业赋能。
    

药明生物CEO陈智胜博士对话专业媒体BioSpace，分享了他的前沿洞见，我们正以CRDMO⁺战略为钥匙，开启全球生物药的新篇章。英文原文请见Insights from Chris Chen, the CEO of WuXi Biologics: How Quality Assurance and Technology Has Evolved in the Biopharmaceutical CDMO Industry – BioSpace。

Q1过去十年间，药品生产质量保证体系发生了哪些演变？

陈智胜博士：过去十年，生物药生产的质量保证体系因以下关键因素得到显著提升：

• 监管体系升级：全球监管标准日趋严格，FDA、EMA等机构持续更新指南以确保药品的安全性和有效性，推动全球制药企业升级质量体系以符合现行药品生产质量管理规范（cGMP）和其他监管要求等。
• 技术进步：自动化与数据分析等新技术提升了质量保证的精准度与效率，一次性生产系统等创新技术显著降低污染风险并提高产品一致性。
• 风险管理强化：基于风险的质量管理理念日益普及，质量源于设计（QbD）与风险管理原则贯穿研发生产全流程，以更好地控制工艺变化。
• 全球布局：CDMO企业全球化服务促使其质量体系需适应多国监管框架，推动全球质量标准统一化。
• 客户期望：随着生物药复杂性提升，客户对生产质量与透明度要求更高，CDMO企业需要增强质量体系，并就质量指标加强与客户的沟通。

总体而言，CDMO行业的生物药生产质量保证体系已发展为更精密、更合规且适应技术变革与市场需求的高标准系统。

Q2管理多步骤质量控制过程的实际操作涉及到不同领域且十分复杂。您认为在全球不同基地提供一致且可靠的质量体系的关键是什么？

陈智胜博士：在药明生物全球数十个基地实施复杂质量控制需依托系统化战略，核心要素包括：

• 流程标准化：全球统一操作流程与规范确保各环节一致性，满足国际监管要求。
• 中央化质量管理体系（QMS）：集中的QMS可以提高对所有基地的质量监督和管理。它应包括全面的文档记录、数据管理和所有人都能访问的沟通工具，这有助于保证质量实践的统一性，并快速解决问题。
• 培训和发展体系：对所有质量控制相关的员工进行持续、深入的培训是至关重要的，这能够确保各基地训练有素的员工都保持着同样的高质量标准。
• 先进分析工具和技术：现代分析工具和技术提高了质量控制的精度和效率。自动化和数字化工具最大限度地减少了人为错误，且可以实时分析数据，加快决策和解决问题的速度。
• 高效沟通机制：高效的沟通至关重要。通过定期会议、进度更新与审核机制，确保所有团队信息同步，并能快速响应各类问题。
• 持续精进和动态调整：质量控制应通过持续监控、评估与优化进行动态调整，积极倡导持续改进文化，主动收集并落实反馈建议，显著提升质量一致性。
• 质量审计和监管检查：频繁内外部审计和检查能够确保各基地满足质量标准，这既能识别改进空间，又能促进跨部门共享最佳实践经验。

基于以上策略，药明生物以零关键发现项和零数据完整性问题的优异成绩，已通过FDA、EMA、NMPA等全球监管机构超40次检查，获得97项生产许可，药品上市批准前检查（PLI）成功率达100%，工艺性能确认项目（PPQ）成功率超98%，彰显了行业领先地位。

Q3新技术如何持续推动质量体系进步？

陈智胜博士：新技术在提升各行业包括生物药生产领域的质量保证能力中发挥着关键作用。这些创新技术通过提高精确度、效率及法规遵循性，最终提升产品的质量与安全性。具有代表性的新技术包括：

• 自动化与机器人技术：自动化可最大限度减少人为失误，提升生产流程的一致性。机器人能以极高精度执行重复性任务，这在细微偏差即可能引发重大质量问题的生产环境中尤为重要。
• 数据分析：先进的数据分析可以为质量控制流程提供深度洞察。企业可利用数据资源预测潜在故障与偏差，主动管理质量。实时数据分析对快速修正操作、维持高标准质量至关重要。
• 物联网（IoT）技术：物联网设备能全程监控并采集生产各环节数据。这种互联性实现了实时监测与控制，确保及时识别和纠正偏差，从而保障质量控制流程的完整性。

通过将上述技术整合至质量保证体系，企业不仅能满足甚至超越法规标准，还能降低优化质量问题所产生的相关成本，并通过持续提供高质量产品显著提升客户满意度。

Q4药明生物领先的双特异性抗体技术平台WuXiBody™是如何实现节省6-18个月研发时间的？

陈智胜博士：WuXiBody™通过创新设计提升了双抗的可开发性，以TCR Cβ/Cα结构替代抗体Fab的CH1/CL区域，促进正确的轻重链配对。该结构特征可以有效区分目标抗体和同源二聚体，从而简化同源二聚体的去除。这一类似单抗的CMC性能加速了WuXiBody™双抗药物的开发过程。

此外，我们在CMC开发方面的丰富经验可以进一步确保交付时间表，通过降低潜在限速步骤的风险，比如转染比例研究、同源二聚体分析方法开发、下游团队参与克隆选择、以及CIU低浓度评估/开发。

基于WuXiBody™平台在双特异性抗体发现中的广泛应用，我们对其进行升级，进一步用于发现多特异性抗体，满足全球对这些复杂分子日益增长的需求。

Q5这些专利技术平台战略决策背后的驱动力是什么？

陈智胜博士：凭借在研究（WuXiBody™、SDArBody™）、开发（WuXia™、WuXian™、WuXiUP™、WuXiUI™）和生产方面的一系列技术平台，我们提供可靠且灵活的服务，满足客户不同分子和阶段的多元化需求。

从产业发展来看，未来5-10年内，双特异性抗体（bsAb）和抗体药物偶联物（ADCs）具有很大增长潜力。尽管经过数十年的发展，单抗的研究和商业化已经非常成熟，但持续提高产品的安全性和有效性仍然在推动整个行业不断进步。
    

多年前，我们就预见到了这一趋势，并相应建立了WuXiBody™和WuXiDar4™技术平台（药物抗体比）。目前，药明生物正在开发151个双抗/多抗和194个ADCs，占比达到 40%以上。近年来新分子占比的持续提升也证明了我们在满足客户需求和预测未来行业趋势方面的成功。

连续生产是下一代生物工艺解决方案，可以解决难以表达或低表达水平蛋白生产困难和低效率问题，同时最大限度地减少环境影响和资源需求。我们的WuXiUP™平台采用加强灌流培养过程和连续捕获，用于生产不同类型的治疗性蛋白，相较于传统的分批补料和灌流培养工艺产量提高5-20倍。WuXiUP™平台不仅提高了生产率，还显著减少了纯化填料的使用，并减少了设施占地面积。

同时，我们的超强化分批补料生物工艺平台WuXiUI™，相比传统分批补料工艺，上游产量提高了3-6倍，下游强化工艺将纯化处理能力提升一倍，降低下游处理时长50%，实现下游收率70%，产品质量和杂质去除可与常规分批补料工艺相媲美，还可节约30-50%的物料消耗，减少废物产生。所有这些因素共同促进了成本显著节约和环境影响降低，这也符合行业可持续性发展趋势。

Q6这些技术平台是否可以应用于GMP生产？

陈智胜博士：依托我们国际领先的生物药发现与开发技术平台，已成功助力众多客户项目高质量推进至GMP生产阶段。截至目前：

• WuXia™平台累计构建超过900个稳定的细胞株，成功应用于临床与商业化生产
• WuXiUP™工艺已成功应用于50个不同分子，包括单克隆抗体、双特异性抗体、融合蛋白及酶，其中20余个工艺已放大至临床及商业化GMP生产，总计11个新药临床试验申请（IND）获批及1个生物制品许可申请（BLA）获批，产量平均提升7倍。 
• 2024年8月，WuXiUI™平台成功完成2000升生物药原液GMP生产，相较于常规分批补料工艺，产量提升4倍，表达量达到18g/L。

Q7能否透露贵司即将推出的其他在研技术平台？

陈智胜博士：基于经过严格验证的WuXia™ CHO-K1细胞系，我们于2024年推出两大全新细胞系平台：高效、高产量、高ADCC活性的无岩藻糖基化抗体开发和生产平台WuXia^ADCC PLUS™，以及基于高产量谷氨酰胺合成酶（GS）的CHO表达系统细胞株平台WuXia RidGS™ 。2025年，我们将继续推出多款新型细胞系平台，以满足全球客户多样化的生物药开发需求。

Q8药明生物成绩斐然，未来六年的战略愿景是什么？

陈智胜博士：对客户和患者的承诺是我们成功的基石。展望未来，我们将持续扩大客户群，开拓新市场、新领域，建立更深层次、以价值为导向的合作伙伴关系。同时，我们也将通过多元化解决方案、探索新分子和新业务，拓展CRDMO服务边界，为客户成功赋能，造福全球患者。

今年，我们推出了CRDMO⁺，这不仅是药明生物的新战略，更是我们对生物制药行业的承诺。客户⁺、全球⁺ 、创新⁺、敏捷⁺是CRDMO⁺的四大战略支柱，以客户为中心，在药明生物一流质量体系、精益运营系统、数字化能力、合规管理体系以及PROUD企业文化的加持下，系统化赋能加速客户管线开发进程，并持续通过技术创新，为更多全球突破性疗法的诞生提供更确定路径。
       

*文中所有数据统计时间截至2024年12月31日