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WuXia™ 细胞株构建

广受全球监管机构认可的成熟高产细胞株构建平台

 

The WuXi Biologics Cell Line Development (CLD) Platform WuXia(TM) Logo

药明生物为各种生物治疗药物提供全面的哺乳动物细胞株构建（CLD）能力，这既是一项独立服务，也是我们一体化CMC（化学、生产和控制）生物药开发平台的一部分。药明生物从客户提供的DNA或氨基酸序列开始，利用WuXia™细胞株构建平台（其中包括高度优化的宿主细胞株和专有载体）为后续工艺开发和GMP生产活动提供高产量（在分批补料模式下高达11 g/L）、高质量且稳定的细胞株。时至今日，我们采用经过严格审查的CLD技术和工艺构建了超过900个稳定的细胞株，用于临床和商业生产。

 

WuXia™ CLD平台性能概述

我们的CLD平台灵活强大，可生产多种类型的生物药。

从DNA到GMP生产的理想解决方案

 

WuXia™细胞株构建系统采用专有的CHO-K1细胞株，该细胞株已被证明能够在更短的时间内达到等于或优于行业标准的产量。为促进交付高产量、高质量且稳定的单克隆，所有细胞株构建服务均得到细胞培养工艺开发团队和分析开发团队以及自动化高通量系统的大力支持。除了CHO-K1细胞株，HEK293、WuXiaADCC PLUS™以及CHO-K1 GSKO宿主也可用于不同需求的细胞株构建。

无瑕（WuXia）的英文翻译为 Flawless or Ideal，即“完美无瑕或十分理想”，

这就是我们选择将我们的细胞株构建（CLD）平台命名为 “WuXia”的原因。

如下图所示，WuXia™平台可加速CLD进程，同时具备高产量、高质量和优异的稳定性，从而助力合作伙伴迅速完成IND申报。
 
The WuXi Biologics Cell Line Development (CLD) Platform WuXia(TM) LogoWuXiaTM 细胞株构建平台：灵活的时间选择
 
细胞株构建的典型工作流程如下所示 (点击此处查看更详细的流程说明):

 


关键特点：

了解药明生物CLD平台的关键特点，并了解是什么让我们的系统成为生物药开发和最终GMP生产的“理想选择”。

 

专有的计算机模拟工具箱 – 元数据密码子优化

 

我们提供一系列用于评估、设计和优化计算机模拟蛋白质分子的工具，其中包括序列倾向和信号肽分析，以及翻译后修饰、免疫原性和聚集预测。

 

快速构建大型细胞群，加快生成用于开发、毒理学和临床研究的材料。

 

转染到我们的宿主细胞株后，我们会快速建立大型细胞群，用于单细胞克隆选择前的初步筛选。我们的“快速构建大型细胞群”工艺还可快速生产大批量用于开发和毒理学研究的优质产品。

实验室数字化和自动化保证开发质量

 

药明生物细胞株构建团队在整个细胞株构建流程中使用了多种高通量自动化设备和系统。实验室数字化系统（例如LDMS）和自动化功能具有稳健且可重复的样品处理和加工能力，有助于保证细胞株和产品的质量。

优良的稳定性

 

WuXia™ CHO-K1平台为大规模商业化生产提供高度稳定的克隆。我们对300多种用于临床和商业生产的生产细胞株进行了细胞株和产品稳定性研究，结果证明我们的宿主细胞株具有一贯的稳健性。

去岩藻糖基化抗体的稳定表达

 

研究人员在使用靶向抗体免疫治疗方法时，往往都会努力实现一个重要机制，即增强抗体依赖性细胞介导细胞毒性（ADCC）的反应。开发新型癌症疗法需要对抗体进行设计和工程化改造，提高ADCC的反应能力，这一方法已被证实可以提高疗效并改善患者预后。

 

去除N-糖基化位点上的岩藻糖是增强ADCC活性和提高抗体免疫疗法效力的一种高效且经济实惠的方法。为了满足全球对去岩藻糖基化抗体不断增长的需求，我们开发出WuXiaADCC PLUS™细胞株。WuXiaADCC PLUS源自药明生物经过严格审查的WuXia™ CHO-K1细胞株，因此，前者表现出与WuXia CHO-K1亲代细胞株相当的强劲生长能力和代谢特性。

 

图1表明，WuXiaADCC PLUS细胞株生产的去岩藻糖基化抗体展现出显著增强的ADCC活性

 

WuXiaADCC PLUS的平均mAb克隆产量为6 g/L，同时还兼容WuXia细胞培养平台工艺，可稳定生产各种规模的去盐藻糖基化抗体，以便用于临床和商业生产。

 

 

 

配套服务

以下功能既可作为我们一体化细胞株构建活动的一部分，也可作为我们提供的独立服务。

为分析项目提供支持的试剂和生物测定细胞株

 

除生物药细胞株构建服务外，药明生物的CLD团队还生成用于蛋白质试剂生产的细胞株和生物测定细胞株，为整个构建过程和GMP质量控制测试中的分析项目提供支持。

如需了解更多信息，请点击此处。

专业化二代测序和分子生物学服务

药明生物提供多种用于评估细胞株和相关基因的二代测序方法和其他关键分子生物学方法。这些方法既可为一体化细胞株构建项目提供支持，也可作为一项独立服务。 如需了解更多信息， 请点击此处

在可开发性研究和细胞构建活动中，我们提供广泛且全面的分析方法来评估产品。我们的分析服务可为CLD提供支持，其中包括：

 

  • 纯度
  • 聚合度
  • 同一性
  • 产量
  • 聚糖图谱
  • 结合或效价试验
  • 电荷差异
  • 序列方差
  • 翻译后修饰

我们的计算机模拟评估工具箱专为客户评估多个先导分子候选药物设计，以便客户做出经济、高效的CMC产品开发决策。这种计算机模拟分析可以预测并降低可生产性、稳定性、免疫原性以及其他问题引起的后续开发问题风险，此外，该分析服务还可以整合到CLD项目中，也可以作为定制的独立服务提供给客户。

 

我们的计算机模拟评估包含三个核心方面：

 

  1. 序列分析
  2. 聚合倾向
  3. 免疫原性测定

 

进行序列分析时，我们首先检查序列元素，确定未知结构域/基序，然后验证是否存在可能易受化学和酶修饰影响的序列区域（“热点”）。

 

对于聚合倾向，我们会根据蛋白质的表面疏水性、电荷和游离半胱氨酸残基来计算聚合概率。

 

最后，我们会计算序列与MHC分子结合的可能性，并比较序列与人类BCR数据库的相似性，从而评估该分子的免疫原性风险。

 

通过计算机模拟评估，可以在下一步开发中剔除CMC风险较高的分子候选药物，节省成本并确保满足开发时间进程。下面是我们计算机模拟生物分子评估项目的典型数据或分析结果。

一站式创建细胞库

 

药明生物提供获得EMA、PMDA和NMPA认证的全面、一站式细胞建库服务。我们拥有22个cGMP细胞库车间，每年可生产超过440个主细胞库（MCB）、工作细胞库（WCB）和生产终末细胞库（EOPC）。我们根据全球监管指南（例如ICH、美国FDA、EMA和NMPA）提供内部细胞株构建、细胞株表征和生物安全测试服务并对其进行整合，提供涵盖细胞株工程和GMP 生产细胞库放行的一站式服务，简约高效。

药明生物的生物安全测试实验室在亚太地区（APAC）处于行业领先地位。我们提供的方法不仅全面而且经过验证，符合全球监管指南（例如USP/EP/JP/ChP和ICH、美国FDA、EMA以及NMPA）。提供的服务包括：

 

  • 细胞株表征（PCB/MCB/WCB/EOPC）
  • 针对各种生物药以及细胞和基因治疗的支原体、一般病毒和外来病毒检测。
  • 针对IND和BLA的病毒清除验证研究。
  • 临床和商业未处理收获液（UPB）批次放行服务。

 

如需获取有关生物安全测试的更多信息，请点击此处。

全球监管机构要求对用于生物药生产的克隆细胞株进行遗传稳定性评估，这些细胞株具有多个染色体插入的表达构建体。它们给出的建议包括通过cDNA定向测序、Southern和/或Northern印迹法来验证核苷酸序列，以及通过qPCR或ddPCR等其他可能的标准来测定拷贝数。

 

我们提供全面的一站式遗传稳定性评估服务，评估范围涵盖主细胞库（MCB）、工作细胞库（WCB）和生产终末细胞（EOPC），这些评估既可以整合到细胞株构建项目中，也可以作为定制的独立服务提供。我们的分子生物学团队已成功为全球客户完成了140多项IND申报和40多项BLA申请的遗传稳定性研究。