WuXi Biologics
Offering End-to-End Solutions
>
先导分子优化
先导抗体分子优化是抗体药发现阶段的关键一步。药明生物可以为单克隆抗体(mAb)、双特异性抗体(bsAb)、多特异性抗体和其他生物制品，包括肽、酶、可溶性T细胞受体(TCR)、T细胞受体工程T细胞治疗(TCR-T)、细胞因子、其他可溶性蛋白和细胞外蛋白结构域，提供广泛的先导分子评估和优化服务。我们的团队将与您合作，建立最佳路径，在靶点上优化您的分子以达到预期目标。
人源化
药明生物使用最佳拟合方法结合结构建模的回复突变设计，为客户提供抗体人源化服务。过往已经完成300+人源化项 目，并且一次成功率达到98%。
主要特征:
- 抗原结合能力
- 抗体稳定性(热稳定性)
- 抗体表达水平
- 人源化率
- 4-5周完成周期
- 可以同时进行PTM移除服务
亲和力成熟
药明生物拥有完善且高度可靠的简约诱变(Parsimoniousmutagenesis)方法来提供抗体亲和力优化服务。此外我们还提供基于噬菌体/酵母文库的区块突变(Blockmutagenesis)方法，针对细胞表面靶点抗体进行亲和力成熟。
核心优势：
- 3-4个月的项目周期
- 模拟天然体细胞的抗体超突变
- 解离常数KD的亲和力提高倍数:10-1000倍(可高达皮摩尔级别的亲和力)
- 针对结合速率常数kon和解离速率常数koff的亲和力优化定制服务
- 同时消除翻译后修饰(PTM)风险
- 适用于多种生物制品，包括抗体、肽、酶、可溶性T细胞受体(TCR)、T细胞受体工程T细胞治疗(TCR-T)、细胞因子、其他可溶性蛋白和细胞外蛋白结构域
Fc筛选和改造
药明生物提供改造所需效应功能和半衰期的Fc变体的服务。
相关范围：
- 工程化改造Fc新变体
- 改造Fc结构域，增强抗体依赖的细胞介导毒性作用、延长的半衰期和改善的热稳定性(药明生物专利)
- Fc受体、FcRn、C1q的结合亲和力试验
- ADCC/ADCP/CDC检测
pH-依赖性
药明生物提供针对抗体pH依赖性的改造工程服务，以提高抗体对肿瘤相关抗原(TAA)的靶向特异性，并最大限度地减少on-targetoff-tumor(非肿瘤细胞靶点)造成的毒性。
核心优势：
- 3个月的项目周期
- 针对抗体的pH依赖性设计和构建合成文库(组氨酸和其他带电残基的组合)
- 在不同pH条件下进行淘选和筛选
- 同时消除翻译后修饰(PTM)风险
- 其他条件依赖性生物制剂的优化，如腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)、谷胱甘肽(GSH)和酶依赖性
可开发性改进
早期抗体可开发性评估和优化
- 药明生物在抗体发现阶段提供可开发性评估和优化服务，以支持先导抗体的筛选并降低CMC开发风险。
- 抗体的早期可开发性评估仅需要5-10毫克样品，且仅需2-3周即可完成。
- 如果有任何可开发性问题不满足需求，我们的团队可提供改造服务，在保证抗体功能的同时，解决其可开发性问题。仅需要6-7周（2周设计，4-5周抗体生产和评估）即可进行一轮优化。
| 检测项目 | Analysis methods | Duration |
| 脱酰安/异构化压力测试 | UV, SEC-HPLC, icIEF, SPR for potency | 1 周 |
| 氧化压力测试 | UV, SEC-HPLC, icIEF, SPR for potency | 1 周 |
| 熔点温度 (Tm) | DSF or DSC | 3 天 |
| 胶体稳定性KD (mL/g) | DLS | 1 周 |
| 加速稳定性测试 | 40℃ | 1-2 周 |
| 冻融稳定性测试 | 5x, -80℃/RT, UV, SEC-HPLC, cIEF | 1 周 |
| 血清稳定性测试 | ELISA / FACS binding | 2 周 |
| 自相互作用检测 (nm) | AC-SINS | 1 周 |
| 非特异结合检测(BVP score) | BVP ELISA | 1 周 |
