WuXi Biologics
Offering End-to-End Solutions
药明生物BID团队在分子体内表征分析方面拥有多年的研发经验,配备经验丰富的专家和实验人员,依托全方位的技术和能力平台为客户提供丰富多样的服务。目前我们已经支持了800多个项目,并成功将多个产品推进到IND申报、临床试验以及商业化新药。
我们拥有很多具有欧美留学经验的资深科学家和专家,可提供全方位的体内表征分析服务,涵盖治疗性单抗、双特异性和多特异性抗体、抗体偶联药物(ADCS)、CAR-T等治疗肿瘤的技术平台和自身免疫性疾病、炎症性疾病和糖尿病等领域的体内药效评价;并且提供高质量的临床前药代动力学评价、安全性评价、毒理学评价、生物标志物和离体研究,最终致力于服务于全球制药公司和造福于广大病患。
体内药效
生物治疗疗效的表征和评价对于先导候选药物的选择至关重要。在过去10多年中,我们根据客户需求和适应症建立了细胞系、靶标和模型的有效性和实用性综合数据库,进一步建立了大量的药效模型,并提供专业咨询,根据项目需求提供客户优质解决方案。其高质量平台包括下列各类模型:
肿瘤模型
药明生物为临床前候选药物(PCCS)的药效表征研究提供多种肿瘤模型服务,包括:
同种异体移植模型是将某品系动物来源的肿瘤细胞移植到该品系动物体内构建的肿瘤模型。药明生物可提供多种同种异体移植模型。
人源肿瘤细胞系异种移植(CDX)模型是获取药效数据和信息的一种经济高效的方法,尤其是对鼠没有交叉反应的抗体。这类模型加速先导候选药物进入IND申报和临床开发阶段。药明生物目前已开发并验证了大量的CDX模型。
人PBMC免疫重建小鼠模型是将人外周血单核细胞(PBMC)移植入重度免疫缺陷动物构建的人免疫系统人源化小鼠模型。该模型帮助快速分析对鼠没有交叉反应的治疗性抗体在体内可能产生的免疫应答和效果。
药明生物目前已开发并验证了大量的人PBMC免疫重建小鼠模型。
当需要研究抗体药物在人类免疫系统中的药效,或者需要研究的抗体跟小鼠没有交叉反应的时候,基因敲入小鼠是最合适的选择。药明生物能够提供各种单靶点、双靶点或者三靶点基因敲入的小鼠模型,用于抗体药物的评价。以下是验证过的各种基因敲入小鼠品系。
单靶点:
h-PD1,hPD-L1,hSIRPA,hCD47,hBTLA,hCD28hCTLA4,hGITR,hOX4hTGTTM3hAGh4-1BBhD27,
hCD3E,hCD94,hCD73,h4-1BB-LhB7-H3hCD3hNKG2AhSIGLEC1hLRRC33,hCD226.
HIL7R,B-hCXCL13,B-hRSPO1,B-hIL21RhIL13hCD4hOX4TNFR2hDCD2CTLA,hIL17,hTNFA,
HIL6,hIL33,hIL1B,hIL1B,hIL4,hIL4RA, etc.
双或三靶点:
Hh4-1BB/h4-1BB-LhCTLA4/h4-1BBCTLA4/hLAGCTLA4/h4CTA4/TM3hx0/h4-1BB,
HhPD-1/h4-1BBhPD-1/hBTLA,hPD-1/hCD4hPD-1/CTLA4hPD-1/hGIRhPD-1/hLAG,hPD-1/hOX40,
HhPD-1/hPD-L1,hCD47&hSIRPa,hPD-1/hTIGhPD-1hTIM3hPD-L1/h4-1BBhPD-L1/hCD4,hPD-L1/hCTLA4,
HhPD-L1/hLAG3,hPD-L1/hOX40,hPD-L1/hTIM3hPD-L1/hTIGIThPD-L1/hSIRPa/hCD47hPD-1/hPD-L1/h4-1BB
HhPD-1/hPD-L1/hCTLA4hPD-1/hPD-L1/hTIGIThPD-1/hPD-L1/hTIM3hPD1/hLAG3/hTIM3
HhPD-1/hPD-L1/hTNFR2,hPD-1/hPD-L1/hCD4hLTA/hTNFA/hLTB etc.
HhIL17A/hIL17F,hTNFA/hIL17A,B-hIL4/hIL4RA,B-hIL12A/hIL12BhIL6/hL6RhIL23A/hIL12B etc.
人源化CD34干细胞模型
人源化CD34干细胞模型平台正在建设中,该模型是将人的脐带血胎肝造血干细胞(CD34+)移植到辐照清髓的免疫缺陷小鼠的体内模型。该模型在小鼠体内较完整的重建了人源化免疫系统(包括T/B/髓系细胞等),是肿瘤免疫治疗重要的药效评价体内模型。
主要功能:
应用举例-生物发光体内成像
VS Spectrum系统在原位、全身和转移模型中的药效评价方面有着独特优势。生物发光肿瘤模型提供了更贴近临床的器官特异性肿瘤微环境,相较于皮下肿瘤模型,能更好地反应临床的肿瘤情况。成像模型能更好地模拟原发性肿瘤病灶,体现肿瘤、基质和免疫成分之间的相互作用,更有效地获取肿瘤发展和自发性转移的结果。因此,生物发光模型为实时追踪疾病进展和研究药物抗肿瘤机制和疗效提供了理想的条件。
药明生物团队具有多年的成像模型经验,并利用IVISSpectrum系统建立了多种肿瘤类型的小动物活体成像模型。
缩略词:静脉(IntravenousIV);腹膜内(IntraperitonealIP);皮下(Subcutaneous,SC)。
可根据要求开发新模型。
自身免疫疾病模型
我们可以提供多种自身免疫疾病和代谢疾病动物模型,用于单抗、双抗、多抗和蛋白类药物的研究。具体动物模型如下:
MOG35-55诱导的小鼠脑脊髓炎
MBP诱导的脑脊髓炎
PLP131-135诱导的脑脊髓炎
胶原诱导的小鼠关节炎
胶原诱导的大鼠关节炎
佐剂诱导的大鼠关节炎
卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘
屋尘螨(HDM)诱导的哮喘
Pristane诱导的小鼠系统性红斑狼疮
MRL/lpr系统性红斑狼疮
DSS诱导的肠炎
卡拉胶诱导的小鼠气囊
卡拉胶诱导的大鼠气囊
rhiL-13诱导的小鼠气囊
DNCB诱导的小鼠特应性皮炎
DNCB诱导的大鼠特应性皮炎
Oxazolone诱导的小鼠特应性皮炎
MC903诱导的小鼠特应性皮炎
咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠银屑病
IL-23诱导的耳朵表皮增生
KLH诱导的迟发型超敏反应
Oxazolone诱导的迟发型超敏反应
hiL-31诱导的瘙痒
博来霉素诱导的肺纤维化
酸诱导的肾纤维化
对乙酰氨基酚(APAP)诱导肝损伤
KLH诱导的T细胞依赖性抗体应答
卵清蛋白诱导的嗜酸性粒细胞性胃肠炎
代谢疾病模型
移植物抗宿主病(GvHD)模型
PK/PD和毒理学平台
药代动力学(PK)
药代动力学(PK)是研究药物吸收、分布、定位、代谢、生物转化和排泄的方法学。抗体PK研究的主要目标是确定具有理想的PK特征的候选药物,以增强疗效并降低毒性。先导候选药物的PK数据为IND申报和临床研究提供了关键参考。凭借丰富的经验和能力,我们建立了各类抗体PK检测的新技术和数据库。
能力
动物种属
PK参数
参数 | 定义 | 单位 |
Cmax | 最大观测浓度 | μg/mL |
Tmax | 达到最大观测浓度的时间 | h |
AUClast | 浓度-时间曲线下面积 | μg/mL*h |
Vd | 表观分布容积 | mL/kg |
Cl | 单位时间内清除的血浆药物体积 | mL/h/kg |
T1/2 | 半衰期 | h |
MRT | 平均滞留时间 | h |
药效学(PD)和预毒理学
药物安全性评价是治疗性抗体开发的重要步骤。在该领域有多年经验的资深专家,为抗体安全性评估提供高质量的解决方案和服务。通过早期PD和毒理学试验结合药代动力学研究,为非临床研究、I期临床剂量选择、毒性反应和严重程度分析等提供了更多参考依据。在某些情况下,短期亚急性毒理试验(1-3个月)传达了药物安全性信息,并有助于确定创新候选药物是否可以向IND申报和早期临床试验。
ADA分析
在临床前模型和临床试验中,抗体通常会引起抗药抗体(ADA),并会干扰抗体疗效评价。因此,ADA检测和评价有助于了解生物药物的潜在免疫应答以及风险。我们提供在发现和临床前阶段确定ADA生成的解决方案,服务包括:
离体检测平台
病理学检测
我们使用先进的仪器和设备提供全面、高品质的病理学服务。实验室配备石蜡包埋机,石蜡切片机、冷冻切片机、全自动组织脱水机、全自动免疫组化染色机、自动染色机、载玻片/包埋盒专用打号机、蜡块专用储存柜、载玻片专用储存柜、-80℃冰箱、通风橱以及光学显微镜、荧光显微镜和全片扫描仪。
石蜡包埋组织类型
实验类型
组织切片类型
HALO病理分析软件
流式分析平台
基于成熟的多色流式分析平台,药明生物可以提供各种exvivo实验服务,助力候选分子的筛选。
GentleMACSOcto组织解离器:从各种动物组织中高效率地制备单细胞悬液。
贝克曼库尔特cvtoFLEXLX流式细胞仪:配置5激光,19个颜色通道,适合高通量样本分析。
人PBMC重建检测
细胞表面受体占位检测
细胞杀伤、细胞凋亡等检测
肿瘤浸润免疫细胞检测
肿瘤相关巨噬细胞检测
细胞因子CBA检测
免疫细胞分型检测
受体占有率(ReceptorOccupancy)试验
通过荧光标记抗体定量检测体内样本或细胞系中未占用受体的百分比从而计算出相应靶标上的受体占有率(RO)。
细胞因子测定
细胞因子是药效和潜在副作用的生物标志物,例如细胞因子释放综合征(CRS)。CRS是由疾病并发症、感染或抗体给药或生物治疗的其他不良反应引起的全身性炎症反应。因此,评价候选药物导致的CRS的研究是PCC筛选的关键部分。我们常规进行Th1、Th2、Th17和CRS细胞因子检测分析,具有高速和准确性。
可用的CRS检测分析平台:
血生化(CHEM)
(CHEM)研究结果是反映尿液/肾脏、肝脏、胆囊、心血管、胰腺和胃肠道样本中碳水化合物、脂质和蛋白质代谢或含量的重要指标。这些指标为我们提供了关于PCC毒理学和生物学意义的数据。我们在CHEM检测方面积累了丰富的经验,并提供了满足客户需求的全面服务。
使用BS-240VET分析仪进行血生化分析的指标:
血常规(HEM)
血常规(HEM)检测作为疾病诊断和药物安全性评价的辅助手段。检测项目主要包括红细胞计数、白细胞计数、血小板计数和血红蛋白含量。通过分析血液检查数据,我们提供了初步安全性评价的数据,并提供了相应治疗的结论。
检测技术:
HEM 检测类型
凝血功能分析
凝血功能检测评价激活凝血级联反应后的血凝块形成情况。我们使用的分析仪支持多种检测方法分析,包括凝血终点、色原动力学分析、浊度免疫分析和自动血小板聚集,可提供多达60个可选择的参数。
检测仪器:
检测能力:
MSD-ECL检测系统
电化学发光免疫分析(ECLIA)是由电化学在电极表面启动的特异性化学发光反应。
MSD-ECL平台使用电化学发光标记的抗体结合物进行检测。标签通常使用SULFO-TAG标记。MULTI-ARRAY和MULTI-SPORT微孔板的电极表面通电后,电化学作用激发SULFO-TAG标记发出电化学发光。利用配备Methodi-cal Mind软件的MSDS600MM系统,我们显著提升了PK、ADA和细胞因子平台的生物分析能力。
优点:
关键应用程序:
动物免疫平台
杂交瘤技术是单克隆抗体研发中的经典技术。我们拥有一流的设施和专家,为客户提供及时、高质量的服务。
经认证的设施(如AAALAC)
高效、高质量的免疫策略和方案(独特的平台和自主开发的知识产权)
提供人源化的单克隆抗体研发服务(OmniAb®和ATX-Gx™专利技术)
针对DNA、多肽/蛋白质、细胞、脂质体、纳米颗粒或这些不同抗原的组合的免疫策略
动物设施
药明生物配有饲养SPF级动物的先进设施,坐落于上海,面积2500多平米,近8000个大小鼠笼位。该设施于2021年获得了AAALAC认证和实验动物使用许可证,配备了泰尼百斯绿线IVC系统、地坑式脉动真空灭菌器、AII/BII型生物安全柜、高配的辐照仪和PE小动物活体成像系统。