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研究材料生产

从概念到临床试验的综合研究平台

先导分子体外表征​


药明生物提供分析方法开发服务,并在整个临床前候选药物 (PCC) 选择过程中提供综合全面的生物制剂筛选和表征。我们的生物学团队对各种靶标和治疗方式都具有丰富的经验,包括但不限于单克隆 (mAb)、双特异性 (bsAbs) 和多特异性 (msAbs) 抗体、ADC、融合蛋白和免疫细胞因子。

结合

 

通过SPR(表面等离子共振)技术检测分子间相互作用亲和力​

 

  • 蛋白质-蛋白质、蛋白质-多肽、蛋白质-小分子化合物结合亲和力
  • 抗体及Fc融合蛋白与Fc受体的结合亲和力​
  • 解离速率常数筛选排序
  • 人源化和亲和力成熟改造过程中高分辨的解离速率常数筛选排序
  • 杂交瘤筛选过程中高通量的解离速率常数筛选排序

 

双特异性抗体在已结合一类抗原时,对另一类抗原的结合亲和力测定

 

  • 通过FACS检测对细胞表面蛋白的亲和力

 

相关的SPR服务​

 

  • 表位竞争​
  • SPR实验方法开发和验证(特异性、线性、检测范围、准确度和精密度)

抗原表位的鉴定和作图

 

药明生物协助客户获取抗原表位信息,包括线性表位和构象表位,我们提供抗原的多肽结合图、结构域结合图和氨基酸表位结合图服务。我们已经成功完成了30多个表位作图项目,极大地促进了相应抗体药物的设计和发现

多肽结合图(线性表位)

 

  • 鉴定靶蛋白的线性表位。
  • 筛选结合特定表位的抗体。
  • 时间:5~7周

 

结构域结合图(结合域)

 

  • 鉴定靶抗原与抗体的结合域,尤其是针对复杂、高分子量的抗原。​
  • 根据抗原结合域的差异,对抗体进行分类。​
  • 时间:5~7周

 

氨基酸表位结合图(线性表位和构象表位)

 

  • 在氨基酸水平上,绘制抗原的表位。
  • 描述单个氨基酸突变对蛋白质稳定性或表达的影响。
  • 时间:9~11周

 

功能试验​

 

生化试验

 

检测项目 实验方法​
抗原-抗体结合实验
  • 基于蛋白质的ELISA/SPR
  • 基于胞的FACS
  • 双特异性抗体的双重结合(蛋白质和蛋白质、细胞和蛋白质、细胞和细胞)
  • 血红细胞或血小板结合实验
竞争实验
  • 配体阻断(基于蛋白质或细胞,ELISA/FACS)​
  • 表位竞争(基于蛋白质或细胞,ELISA/FACS)
交叉种属/旁系同源结合(基于蛋白质或细胞,ELISA/FACS)
信号转导(蛋白质磷酸化检测)
  • Western blot
  • p-ELISA
  • HTRF/AlphaLISA
  • ​胞内染色(FACS)
信号转导(蛋白质磷酸化检测)
信号转导
酶实验
受体占位

 

细胞学试验

 

检测项目 实验方法
报告基因实验 (RGA)​
  • 免疫检查点RGA
  • 双特异性 RGA
  • 效应器功能 RGA: ADCC, ADCP​
蛋白质易位成像分析
PBMC激活​
  • 抗CD3/CD28刺激​
  • 超抗原刺激 (SEA, SEB)​
  • 细胞因子释放检测
信号转导(蛋白质磷酸化检测)​
肿瘤依赖的免疫系统激活
  • 双特异性抗体(例如CD3 xTAA),报告基因实验,细胞因子释放实验
Fc依赖的细胞杀伤和吞噬实验
  • ADCC (FACS, LDH, RGA)
  • ADCP (FACS, RGA)​
  • CDC​
非Fc依赖的细胞杀伤
  • PBMC/CD8 T细胞杀伤(CD3×TAA双特异性抗体)
  • T细胞特异杀伤
  • NK介导的细胞杀伤
  • CAR-T介导的细胞杀伤​
细胞毒性实验 (CellTiter-Glo)​
旁观者杀伤实验
细胞增殖实验(CFSE/BrdU/CellTiter-Glo)​
细胞高通量多样化筛选 (细胞活力、增殖)​
3D细胞培养实验(增殖、杀伤​
细胞周期分析
凋亡检测实验
  • PI/AnnexinV染色FACS​
  • Caspase 3/7激活 (发光信号)​
单核细胞存活实验
细胞分化和极化
  • 树突状细胞分化
  • 巨噬细胞分化/极化 (M1/M2)​
  • T细胞极化 (Th1, Th2, Th17, Treg)​
抗体内化
  • 通过FACS/HCS​直接检测
  • 溶酶体共定位 (成像法)
  • pHrodo (Operetta, FACS)​
  • Fab-Zap实验 (CellTiter-Glo)​
细胞迁移/侵袭实验
  • 成像分析
  • Transwell​
细胞表面分子标志物检测分析
静息和激活状态下细胞中的靶点表达谱分析
细胞因子/趋化因子分析​
  • ELISA/AlphaLISA/Elispot/CBA
Ex vivo肿瘤和肿瘤漫润淋巴细胞(TIL)分析
CAR-T细胞激活​
  • CAR-T细胞因子分泌
  • CAR-T细胞增殖
CAR-T细胞杀伤
同种异体混合淋巴细胞反应(MLR)​
抗原特异性MLR/T细胞召回实验(CMV, TT)​
T细胞耗竭
传染病
  • 体外扩增
  • T细胞激活-抵制实验
血球凝集​
代谢疾病
传染病
  • 假病毒中和实验
  • 抗体依赖增强作用
体外安全性评价
  • 免疫原性评估
  • Pre-ADA评估​
  • 细胞因子释放实验 (PBMC、全血)​
可开发性评估
  • 血清/血浆稳定性检测(人、猴、小鼠、大鼠)