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研究材料生产

从概念到临床试验的综合研究平台

单克隆抗体发现​


超过100种单克隆抗体(mAb)已被批准在临床上用于治疗癌症、自身免疫性疾病以及炎症和传染病。单克隆抗体也是设计和构建双特异性、多特异性和双互补位抗体、抗体药物偶联物(ADC)和CAR(嵌合抗原受体)T细胞疗法的重要基石。

药明生物在人、小鼠、大鼠、羊驼、驼羊和兔子单克隆抗体的产生和临床前候选抗体(PCC)的发现方面拥有丰富的经验,涵盖传统单克隆抗体和仅有重链的单克隆抗体。药明生物已经建立了多个核心技术平台,包括杂交瘤、噬菌体展示、酵母展示和单B细胞筛选方法,用于单克隆抗体的发现。

杂交瘤

 

药明生物利用先进的WuXiHybridM杂交瘤-单克隆抗体技术平台,使用杂交瘤方法提供抗体生成和发现服务。我们还提供多种全人抗体的生成和发现手段,例如使用Ligand OmniAb®或AlloyTherapeutics ATX-GXM平台的转基因动物生成全人抗体。通过药明生物的杂交瘤平台,我们已成功交付200+治疗性抗体项目。此外,我们在GPCR(G蛋白偶联受体)以及其他困难靶点的抗体发现方面具有丰富的经验。

 

核心优势:

 

  • ​AAALAC认证的动物房设施。
  • 使用转基因小鼠/大鼠生成全人源抗体。
  • 多种免疫策略(DNA、肽、蛋白质、细胞或其组合),以匹配最适合靶标特点的免疫方法。
  • 通过专有的免疫方案提高免疫应答。
  • 使用高融合效率的电融合方法。
  • 高通量蛋白和细胞筛选平台,包括5台高通量流式细胞仪和7台Biacore仪器,支持筛选及抗体亲和力排序。
  • 使用杂交瘤上清液进行功能筛选,以获得功能性先导抗体。

 

噬菌体展示技术

 

药明生物可提供定制化高质量噬菌体展示文库构建的服务,也可提供基于WuXiLiAb™(全人源天然库与合成库),VHH天然库与人源化单域抗体全合成文库,免疫库等进行的定制化文库淘选及筛选服务。除此之外,我们对于一些挑战性较高的靶点,如GPCR(G蛋白偶联受体),离子通道相关蛋白,多亚基复合物蛋白及小分子等,也拥有丰富的抗体发现经验。

 

全人源天然及合成文库简介和交付周期

 

药明生物使用了超过50+的供体样本来构建全人源天然库,该天然库的多样性高达3*1011,涵盖了几乎所有的人类抗体V基因库。此外,药明生物还设计构建了全人源合成库,该文库是基于优势种系的轻重链配对来进行设计,多样性高达1*1012。目前已成功交付40+基于全人源天然库/合成库的抗体发现项目。项目交付周期通常如下:

 

  • 基于全人源天然库/合成库的淘选及筛选项目:2-3月
  • 基于免疫库的淘选及筛选项目(包括文库构建在内):3-4月

核心优势:

 

  • 随时可用的全人源天然库或合成库
  • 定制的免疫库:人、小鼠、大鼠、驼羊、羊驼、转基因动物(共用轻链)等
  • 液相淘选、固相淘选及基于细胞材料的淘选
  • 基于表位的淘选,及使用Avi-tag材料的淘选可以更好的分离出功能性的先导分子

 

单域抗体发现

 

药明生物提供羊驼单域抗体免疫文库构建和定制化抗体文库淘选筛选优质服务。药明生物利用100多只健康羊驼供体构建完成了高质量VHH天然文库,库容超过310;还构建了人源化单域抗体全合成文库,库容在1*10″左右。我们已经成功交付了70多个基于免疫、天然、全合成噬菌体展示库的单域抗体发现项目。项目交付周期通常如下:

 

  • 天然库/全合成文库淘选/筛选:2-3个月
  • 免疫库构建与淘选/筛选:3-4个月

核心优势:

 

  • 基于液相、固相和细胞的淘选策略
  • 已经构建完成的高质量羊驼天然库和人源化单域抗体全合成文库
  • 多种免疫策略(质粒、多肽、蛋白质、细胞或其组合)
  • 专有免疫方案,以产生最优免疫反应
  • 基于NGS的特异性引物设计,提高羊驼单域抗体序列覆盖率

 

单B细胞筛选

 

药明生物利用Berkely Lights Beacon Optofluidic系统进行高效的单B细胞筛选,来鉴定先导单克隆抗体,并显著减少传统抗体发现的周期。

Beacon®单B细胞筛选的核心优势:

 

  • 快速。一天可以分析10000多个原代B细胞。
  • 同一天可进行多种针对靶细胞的筛选试验。
  • 2周内即可获得抗体序列。
  • 测序成功率高。>90%的重组抗体保留了初始筛选时的抗原结合活性。
  • 可进行小鼠、大鼠、兔和羊驼等多物种的抗体发现。

 

单B细胞筛选的交付周期

 

单B细胞筛选过程