观点

导语：近期，药明生物首席技术官、执行副总裁周伟昌博士在专业期刊Bioprocess International上发表了观点文章，介绍了前沿技术如何赋能创新和合作，并分享了专业洞见。以下为精彩观点转载，刊载原文点击链接跳转查看。

近年来，在多重因素的作用下，以高速度、高效益成本、高体量的方式生产生物制剂迎来了市场日渐高涨的呼声。业界迫切需要兼具高灵活性和成本效益的新一代生产解决方案，为市场提供高产量的生物药。一次性生物反应器和连续生产工艺等新兴技术平台恰恰能在降低生产成本的同时，大大提高产品质量和生产效率。

拓广连续生产工艺应用

在过去，连续培养工艺主要用于生产低滴度、低稳定性和不稳定的蛋白质。现在，该技术已经逐渐应用于其他生物制剂的生产，包括更稳定的产品，如单克隆抗体(mAbs)、双特异性抗体(bsAbs)、融合蛋白和其他重组蛋白。连续生产工艺能够满足全球生物制药行业不断增长的市场需求。如今灌流培养已广泛应用于临床和商业化生产，在产量、质量、灵活性和成本效益方面比补料分批培养更具有显著优势。

 图1 药明生物WuXiUP™连续灌流细胞培养技术平台

灌流培养系统已经发展成熟，并广泛应用于临床和商业批次的生产，如药明生物自主开发的超高效连续灌流细胞培养技术平台(图1)，可将几乎所有类型生物药生产中的细胞密度和产量较流加培养提高5至10倍。此外，连续生产可缩短产物在生物反应器中的停留时间，从而改善产品质量。未来，连续生产工艺将逐渐广泛地应用到单抗、双抗、融合蛋白和重组蛋白等各种类型的生物药生产中。这一应用也反映了业界发展趋势——满足日益增长的“生产更高质量、更高产量且更具有可及性的生物制品”需求。

加快研发进程

在过去的五年中，药明生物不断加快化学、生产和控制(CMC)开发的标准进程，帮助客户把细胞系开发到新药临床试验申请(IND)的时间从24个月缩短到12个月。这些进步都得益于公司以符合最高国际质量标准打造真正的一站式发现、开发和生产技术平台。通过服务大量项目积累的经验和洞见在新冠疫情期间进一步帮助客户缩短药物研发进程。

在多个成功案例中，我们已经将现在的12个月标准CMC开发进程时间缩短到9个月，并进一步缩短到6个月。近两年来，我们更是在多个抗新冠中和单抗项目上实现了创纪录的2.5个月时间。此外，从IND到紧急使用授权(EUA)或生物制剂许可申请(BLA)的时间也大大缩短。自新型冠状病毒出现以来，生物制药行业展现出了快速响应和强大的协作能力。药明生物在保证产品质量和安全性的前提下，采用了一体化和颠覆性的技术，以加快多种SARS-CoV-2中和单抗的开发进程。

在我们的一个成功案例中，一款单抗项目从细胞系开发阶段到EUA只用了史无前例的14个月，随后我们为合作伙伴成功生产了数千公斤生物药原液，用于惠及全球病患。这一成就意味着生物新药的开发时间标准被颠覆——我们不用再等长达十年之久才能迎来一款新药上市。同时，我们从服务于新冠药物项目中积累的这些经验也可以用于加快其他生物药的研发和生产进程，包括癌症、自身免疫性疾病、罕见病等治疗药物。

从研发者到赋能者

在加入药明生物之前，我曾在多个CMC团队中担任资深的领导职务，包括健赞（现在的赛诺菲）、PDL生物制药公司和默沙东。这些公司有一个共同特点，全部是产品型企业，以每个候选药物项目为中心配置专属的开发团队。在过去，业界有一项共识：无论供职于哪家公司，在个人的整个职业生涯中，只能够参与有限的几个新药开发项目。

而药明生物这样的技术平台型公司则给我们提供了一个难得的机会——能够赋能不同的客户，为市场带来更多的创新药。基于药明生物一体化技术赋能平台，我们帮助全球数百个合作伙伴发现、开发和生产了不同类型的生物制剂。能够参与和见证重磅生物创新药和疫苗项目，把它们推进到临床研究阶段甚至是最后上市，造福全球患者，是一件十分有意义的事情。

在药明生物工作的10年中，我帮助打造了一个很大的研发团队，带领他们开发了多个一体化技术平台，包括WuXian™定制化蛋白生产平台、WuXia™细胞系开发平台和WuXiUP™连续灌流细胞培养技术平台；还有我们的WuXiDAR4™一体化ADC药物研发平台，提高了ADC产品的均一性和DAR值(药物和抗体的比值)的可控性。我们通过这些平台赋能合作伙伴，实现以更高的效率和更低的成本开发数百种生物制剂。而我自己也从一个“开发者”转型成为了一个“赋能者”。

在从药企研发者转型到药企赋能者的过程中，令我感到非常自豪的是：作为赋能者，我能够帮助激励一大批年轻的生物制药行业人才，在职业发展中不断成长和进步。我们赋能客户进入临床和商业化的创新生物药数量远超最初的预期。一想到这么多兼具经验和专业知识的年轻科学家们不仅在为全球医药行业的今天，更在为全球医药行业的未来做出贡献，我就拥有了满满的正能量，并对药明生物持续高效赋能合作伙伴，造福广大病患充满信心。

CRDMO服务赋能创新

在职业生涯中，我见证了制药业和生物制药业的发展演变，以及业内的服务型公司如何相应发展。在2000年之前，生物医疗行业的主要创新驱动力来自于资源丰富的大型制药公司。在2000年之后，生物技术得到了快速发展，具有强大创新能力的小型公司得以蓬勃成长，风险投资的入场亦推动了技术平台的进步。许多小型公司可以基于新技术或者从基础科研院校转移的候选药物——有时甚至是基于学术机构科学研究的概念，进行新药研发。

药明生物及时认识到并充分把握了这一行业发展趋势，为这些以创新为主导的小型公司提供他们需要的资源和能力，帮助他们成功开发用于临床试验和商业化的产品。我们了解到这些公司对生物药发现、开发和生产服务的需求不断增加，尤其是与抗体偶联药(ADC)和双特异性抗体等新型分子有关的服务。正是预见到市场对于端到端服务的需求，我们打造了开放的一体化技术赋能平台，帮助初创公司的科研团队集中资源和精力投入到研发环节，而不是开发和生产的基础设施建设和相应的投资需求。药明生物作为一家全球合同研究、开发和生产(CRDMO)服务公司，能够有效地提高生产效率、降低药物开发成本，最终帮助客户快速地提升生物制剂的可负担性和可及性，造福更多病患。

我们把这种商业模式称为“跟随并赢得分子”(follow and win the molecule)战略：为初创公司以及大型生物技术和制药公司提供从发现到临床试验、商业化阶段的一站式服务。在该战略引导下，我们已经为全球470多个客户服务了超过500个项目，包括2021年新增加的156个项目。截止到2021年底，数百个项目已经成功推进到临床试验阶段，30多个项目在临床III期，9个商业化项目已经获批进入市场。基于我们成功支持合作伙伴开发和生产数以百计的项目的经验，像药明生物这样的赋能者已经完全融入了医药创新生态圈，对生物制药业的重要性更甚从前。