观点

在全球生物药研发与生产加速的背景下，下游工艺作为保障药品纯度、收率和质量的关键环节，正迎来多项技术变革。

近日，药明生物下游工艺开发部负责人李翊峰博士就行业趋势、技术如何驱动下游工艺创新等话题，在行业媒体BioPharm International发表见解，并梳理了当前下游处理领域的主要发展趋势。

以下为李翊峰博士为BioPharm International采访提供的观点。点击【链接】查看英文报道原文。

随着全球生物药市场竞争日益白热化，企业对生产环节中的下游工艺提出更多需求。

李翊峰博士认为，除了常见的降本增效、提升生产效率、增强灵活性和稳健性的需求外，“更快将药物推向市场”也已成为生物药企业对生产环节提出的核心需求之一。

而在近年，随着计算机技术进步、自动化水平的提升。以及包括连续生产工艺的推广、一次性耗材的广泛应用等。下游工艺的发展已经在朝着更高效、适应性更强的方向演进。

具体而言，以下创新技术的应用，极大促进了下游工艺的发展。

• 先进的计算机技术：提升了自动化控制水平，例如应用于层析单元的操作中（层析单元操作步骤较传统过滤设备更加繁琐）；可以进行实施监测和建模，提升下游处理能力。
• 连续处理：相比传统批次处理，连续工艺尤其适合与上游灌流培养相结合，提高生产效率的同时降低成本（通过提高树脂利用率）。
• 一次性技术：一次性层析膜和过滤器的使用降低了生产投资成本，减小污染风险。还增强了生产线的灵活性，适应多产品切换，方便产能调度。
• 过程分析技术（PAT）：技术人员通过PAT实时监测功能，能够及时调整操作，提升过程控制能力，进而提高产品质量。
• 膜层析：与传统的柱层析相比，膜层析具有生产效率高、低成本、低压降、占地面积小、扩展性佳等特点。此外，膜层析还具有更高的分辨率并可以增加工艺稳健性。

李翊峰博士特别指出，上述先进技术的应用，不仅适用于创新产品，也有利于传统生物药的生产优化。短期内可以预见如连续处理、一次性技术、PAT等应用将越来越多。数字化和自动化也将进一步融入下游工艺流程，降低人工操作的失误率。

从更长远的视角来看，下游处理还将更依赖数据建模与仿真，减少湿实验操作，以及有望出现替代传统层析的创新分离技术。

“但随着以双抗/多抗为代表的复杂生物药逐渐进入商业化阶段，下游环节还面临着纯化难度加大、副产物增加等新挑战。必须进一步提高下游工艺的效能和稳健性。” 李翊峰博士补充。

事实上，业界也逐渐认识到，必须加强上下游整合与跨阶段协作以进一步提高收率和纯度。

对于复杂分子，李翊峰博士建议下游团队应尽早参与项目，例如在可开发性评估阶段就介入沟通，以提前识别风险、优化工艺设计，为最终产业化铺平道路。

“下游处理已不再单纯是‘纯化’的环节，而是影响药物整体开发速度和商业化成功的关键。通过技术融合与跨部门协作，药明生物能够在保证质量的同时，显著加快新药上市进程。” 李翊峰博士介绍。