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中试车间

上海药明生物技术有限公司上海非GMP中试车间（NPP-SH）始建于2011年9月。坐落于上海外高桥自由贸易试验区，洁净车间占地面积1,400 多平方米，具备国际领先的工艺放大生产能力，可提供如下生产服务：

 

  • 样品生产，用于药物可行性研究、工艺方法开发以及早期客户研发 (如早期毒理或药代动力学研究)
  • 毒理样品生产，支持新药临床试验申报（IND）以及GMP放大生产工艺评估
  • 1到3批次非GMP原液生产，支持中国申报，包括工艺可行性及稳健性评估。
  • 为工艺放大及GMP生产提供支持，包括优化生产放大策略、风险评估和模拟最终GMP生产条件。
  • 支持后期工艺表征的样品生产
  • 非GMP生产终末细胞建库
  • 非GMP制剂缓冲液配制

上海非GMP中试车间上下游分别占地600平方米、800平方米, 配备国际领先的各类仪器设备，包括：

 

  • 7套20/50升 用于种子培养波浪式反应器
  • 5套50升，7套200升，1套500升一次性细胞培养生物反应器系统， 
  • 2套AFT4，4套ATF6灌流细胞截留装置，支持50L-200L灌流生产

 

上游生产中一次性耗材100%运用于种子培养到生产的全过程中。 

 

  • 澄清系统

 

    • 2台Alfa Lava离心机
    • 11套Millipore Mobius深层过滤夹具，11m2x 1, 5.5m2 x 8 and 2.2 m2x 3

 

  • 层析系统: 

 

    • 4套ÄKTA process, 1套ÄKTA Ready, 3套ÄKTA Pilot 层析系统

 

  • 超滤/渗滤系统

 

    • 1套Millipore Smart超滤/渗滤系统
    • 11套Millipore超滤/渗滤夹具 0.1m2x 4, 0.5m2 x 7

上 游 仪 器 和 设 备

 

自成立以来，上海非GMP中试车间已成功完成260多个项目，500多批次非GMP原液生产，生产成功率超过99%。目前中试产能可达100到120批次每年。

2014-2020年历史生产批次及项目数量

  • 自成立以来，上海非GMP中试车间已成功交付客户超过260个项目的500多批次非GMP原液生产，生产成功率超过99%。   

 

上海非GMP中试车间已成功交付客户超过260项目，包含各种分子类型。除了主要的单克隆抗体外, 还包括抗体偶联药物的抗体中间体、双特异性抗体和Fc端融合蛋白。同时，药明生物上海非GMP中试车间领先的工艺平台可以实现各种重组蛋白，包括多肽，抗原结合片段，膜蛋白和酶的生产。

上海非GMP中试车间所有项目分子类型及分布

 

 

  • 非GMP中试车间具有生产各种分子类型生物药的能力。

 

工艺放大是上海非GMP中试车间的主要职能。药明生物平台在细胞培养放大过程中系统评估各种参数，包括等P/V值，等氧传递/利用率（OTR和OUR）以及反应器微泡开启时间。使用平台经验结合放大工具（基于不同规模等Kla）的方法平稳的实现了从小试开发规模到中试50-500升规模的放大生产转移。另外，不同规模生产中相似的蛋白产量及产品质量也用于评估放大工艺的一致性。

 

  • 摇摆/波浪式反应器用于（赛多利斯RM, 思拓凡 WAVE ）N-1阶段灌流培养

 

N-1采用灌流技术扩种在业界得到了广泛应用，该技术强化和提供了不同扩种方式。采用摇摆式反应器进行N-1灌流培养较搅拌式反应器合细胞截留装置系统有诸多优势，如：

 

    • 扩种过程中减少一次性搅拌反应器使用
    • 支持高密度接种的流加式和灌流式培养

N-1 灌流培养可支持不同规模反应器接种，拓展了接种密度范围

  • N-1灌流培养提高了细胞转移密度，可支持不同规模反应器接种，拓展了接种密度范围。  

N-1 灌流培养可支持不同规模反应器接种，拓展了接种密度范围

 

  • N-1采用波浪式灌流培养可以整合传统扩种方式的最后几个代次，从而节约搅拌式反应器的使用。

  • 过程分析技术：中试规模采用拉曼光谱自动控制系统

 

拉曼光谱通过无损的、连续的、实时测量的方式监测细胞培养过程中的表现，从而为生物制剂生产提供了一个良好的过程分析工具。在中试车间，多个案例研究表明，拉曼光谱可以结合现有的生物反应器控制系统，实现灌流培养的自动控制。如：

 

 

    • 在50-150升规模，45天的灌流培养中，自动控制活细胞密度稳定在40 × 106 cells/mL水平。

    • 使用Delta V控制系统活细胞密度一点校正方法，该方法准确且易于操作。

拉曼光谱电极在细胞培养过程检测与控制应用

 

  • 本案例表明，通过使用拉曼光谱电极，灌流培养活细胞密度可以通过自动控制维持在40 × 106 cells/mL水平，稳定长达35天。
  • In-line dilution with ÄKTA 

 

In-line dilution with ÄKTA is widely used in the biopharmaceutical industry, to enable easier purification processes and buffer preparation and improve efficiency.

This technology can also help to improve capacity, realize cost saving and easier buffer delivery. 

 

    • to reduce the demand of disposable bags and tanks in buffer preparation
    • to reduce the space for buffer storage
    • less buffer filtration time

 

传统工艺