观点

导语

  
随着越来越多ADC药物获批上市，ADC药物已成为全球创新药企布局的重点方向。近期，药明合联（WuXi XDC）首席执行官李锦才博士接受美国知名医药媒体Cell Culture Dish的独家采访，共同讨论了ADC药物的市场前景和想象空间，深入探讨了为什么CDMO公司会大幅提高ADC药物的开发效率，同时介绍了药明合联打造卓越生物偶联药一体化技术平台，实现生物偶联药物从概念到商业化生产的全过程，赋能全球合作伙伴布局创新生物偶联药物，助力ADC药物研发开启新篇章。本文将分为上、下两篇与读者分享。

主持人： 今天我们非常高兴邀请到药明合联首席执行官李锦才博士参加这期访谈节目。药明合联是药明生物子公司，由药明生物和合全药业共同投资成立，致力于提供一体化生物偶联药CRDMO服务。在执掌药明合联之前，李博士曾担任药明生物高级副总裁，负责国内几个大型GMP厂的生产运营。在此之前他负责管理工艺开发部门，包括筹建和领导药明生物上海和无锡基地的细胞培养工艺开发和中试生产团队。加入药明生物之前，李博士曾就职于基因泰克公司（Genentech）和Tanox。李博士拥有美国马里兰大学（University of Maryland）生化工程博士学位。这次访谈节目共分为两期，本期是我们与李博士对话的第一期，欢迎李锦才博士！

李锦才: 谢谢 Brandy！

 
主持人： 2021年5月 药明生物和合全药业合资成立了药明合联（WuXi XDC）。请问，请问是什么原因促成了药明合联的成立?

 
李锦才: 这其中有诸多原因，但最主要的是能够为我们的客户提供一个融合简并的一体化技术平台，以便客户更高效率、更低成本地将其所研发的高度复杂的创新生物偶联药物（如抗体偶联药）推向市场。
主持人：药明合联是如何实现这个目标的呢？

 
李锦才: 多年来，药明生物一直致力于为抗体和其他生物药提供行业领先的一体化商业服务平台，药明生物还为ADC和其他生物偶联药提供广泛的偶联开发和GMP生产。同样，对于复杂生物治疗药所使用的毒素分子和连接子、中间体这些化合物，合全药业提供从发现到GMP生产的一站式服务。我们将所有这些研发和生产集成到同一家企业，因而大大简化了药物研发生产流程。

 
主持人：药明合联公司是如何为客户创造价值的？

 
李锦才: 我们分别在时间和成本方面为客户创造价值。现在仅需要由一家公司对整个产品开发全权负责，客户只需要签一份合同，在统一的项目管理系统和一体化的平台上进行研发生产。此外，药明合联的独一无二之处在于，所有这些研发生产基地相互毗邻在几分钟、最多几个小时的车程范围之内。

 
主持人：这很有意思，为什么地理位置这么重要呢？

 
李锦才：为了与多个服务供应商合作， 传统的ADC研发生产通常分布在不同国家甚至不同大洲，这就增加了项目的潜在风险和项目完成时间。比如，载荷和连接子可能在中国生产，抗体在美国生产，偶联或者药剂的生产在欧洲。而药明合联打造了一个史无前例的地域集中的产品研发和供应链。

 
主持人：您可能知道一站式服务所面临的挑战是，企业在各方面的专业度或质量标准是不尽相同的。药明合联如何应对这个挑战?

 
李锦才: 我们深知这点，所以从业界请来多位专家带领团队，他们在生物偶联药物研发、生产和质量控制等方面拥有10到30年的从业经验。在项目开始之前，我们还会为所有新来的科学家和工程师提供大量的科学培训计划，包括课堂教学、指导、跟踪和实操培训。我们聘用员工以及培训他们，都是围绕着为客户提供一步到位的执行目标来展开的。

 
主持人：如何衡量呢?

 
李锦才: 我们会在所有方面都设置衡量标准，但我们认为最好的证明是我们所拥有的回头客的数量，以及客户开发的生物偶联药进入临床试验及后续阶段的数量。我们在全球拥有100多家处于不同研发阶段的客户，仅仅在过去几年间，我们就帮助客户的16个ADC项目进入临床试验，其中6个项目正处于II/III期临床试验阶段，或已接近BLA申报阶段。

 
主持人：药明合联的成立是为了推动ADC药物的发展，这是一个相对独特且细分的药物领域。 你可以分享一下贵公司的市场发展潜力吗?

 
李锦才: 创立药明合联的一个主要的驱动力在于，我们看到了ADC和其他生物偶联药的未来前景和潜在市场规模。来自全球临床试验的数据显示，过去5年该市场稳步且快速增长。目前全世界已有14种ADC药物被批准用于商业用途，更令人兴奋的是，现有超过100种ADC药处于不同的临床试验阶段，超过150种药处于临床前研发阶段。

 
主持人：这种增长可持续吗?

 
李锦才: 根据市场研究报告显示，预计未来5-10年，ADC药物的商业销售将以每年25-35%的速度增长。此外，从制药公司的研发管线数据来看，这种趋势在可预见的未来还将继续。我们的使命是通过开放式一体化的生物制药技术平台，让天下没有难做的药、难治的病。通过药明合联的一体化平台、专业的知识、强大的研发生产能力和资源，我们能够为所有ADC药物开发者提供独一无二的支持和帮助。

 
主持人：随着ADC药物的预期增长，药明合联的规模能否满足未来的市场需求?

 
李锦才: 我们ADC生产供应链包含抗体、载荷连接子和偶联药物原液和制剂。 我们现在拥有大量产能并且还在规划更大的产能，以满足研发生产抗体和载荷连接子的需求。作为综合生物偶联解决方案中心的一部分，无锡基地是我们现有最先进的生产生物偶联药原液和药剂的GMP工厂，无论是现在还是未来几年都有能力推进各种各样的生物偶联药项目。该中心将所有生物偶联药的研发和GMP生产整合在一个园区。在不久的将来，还会建成一个全新的专注于生物偶联药商业化生产的工厂。无论是新的客户，还是我们现有的处于早期临床实验阶段的客户，一旦他们的产品获得批准，我们都将准备好为他们提供商业化生产。

 
主持人：你提到的所有工厂都位于一个中心区域。你们的厂房和生产基地实际位于哪里?

 
李锦才: 抗体中间体和生物偶联制剂的研发和CMC开发主要位于上海或无锡的多个基地，因为我们在这两个地方都有大型团队专门从事这些研发。 载荷连接子的研发、工艺开发和GMP生产主要在常州，上海金山的团队也可以提供额外支持。 这些工厂将最后工序或中间体转移到无锡，由那里最先进的GMP工厂完成生物偶联原液和制剂的生产。 其他支持活动例如临床前DMPK、毒理学、细胞系鉴定和病毒清除验证都在附近的苏州完成。

 
主持人：您能否详细介绍药明合联为ADC提供关键抗体和载荷中间体的能力？因为这两项技术所需的专业知识和生产设备非常不同，而且差别非常之大。

 
李锦才: 药明合联将生物药和化学药从发现到GMP生产的整个价值链整合在了一起，这一价值链包括来自药明生物和合全药业这两大企业进行的建库、筛选、评估、临床前评估、CMC开发和GMP生产。 我们也正在建立一个常用的有效载荷和连接子的产品库存客户可以用于任何生物偶联项目。 我们的载荷和连接子生产基地包括GMP高活(HP)实验室，能够生产OEL上限为每立方米10纳克的化合物。

 
主持人：对以往的药物开发者来说，没有这种真正的一体化平台真的会面临很大挑战吗?

 
李锦才: 正如我之前所说，ADC药物研发生产非常复杂。 在过去，要开发ADC药通常需要分别与抗体、有效载荷、连接子、生物偶联物和制剂服务供应商进行单独的CDMO合作，更不用说由不同的供应商来完成DMPK或毒性等临床前检测， 以及专门的组织进行药效分析或关键的生物安全测试，如病毒清除验证和细胞系鉴定。管理研发工作和供应链是一个巨大的挑战，它需要大量的时间、人力和多个供应商管理，这意味着增加了更多的风险和知识产权流失的可能。传统的 ADC研发生产模式是采用多个供应商，并且研发周期从DNA到IND申报耗时24到30个月或更长周期。

 
主持人：最后一点，我想谈谈关于ADC药物进入临床的周期比较长这个问题， 一体化模式是否有助于缩短这个周期?

 
李锦才: 的确可以大幅缩短在不同供应商之间进行项目移交所花费的时间，如果项目遭遇波折或者需求发生变化，采用一体化研发生产平台可以更快地解决这些问题。 药明合联通过全面的项目管理，深入研究每一个流程并简化每个步骤。我们开发了一个ADC平台，可以将ADC 从DNA到IND申报的周期缩短到15个月或更短时间，比传统的开发时间缩短了一半。

 
主持人：这的确是极大地节省了时间! 请问药明合联（WuXi XDC）的英文名称“XDC”代表什么?

 
李锦才: 尽管ADC在生物偶联药物领域占主导地位，但我们希望向市场表明，我们的服务平台有能力开发多种生物偶联药物，如寡核苷酸、多肽和聚乙二醇偶联物。 “X” 代表偶联开发的无限可能，代表药物开发者们想象并相信可以对病患产生积极影响的任何药物。 正如我们的愿景所述，我们要帮助这些药物开发者，偶合天下药，联接健康梦。

 
主持人：谢谢李锦才博士介绍了药明合联成立的来龙去脉。 有了药明合联这样的CDMO企业的大力推动，生物偶联药行业必将迎来光明的未来。 再次感谢你！

 
主持人：亲爱的听众朋友们，我们将在第二期访谈节目中与李博士做进一步探讨。下期节目将详细地探讨为什么一体化的CDMO企业能极大简化进入临床阶段的路径，并且会介绍一个可以令ADC药物研发效率更高、成本更低的新技术。 敬请期待！